CAS号：

113359-04-9

分子式：

C19H17N9O5S2

分子量：

515.53072

中文名称：

头孢唑兰

英文名称：

Imidazo[1,2-b]pyridazinium, 1-[[(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(methoxyimino)acetyl]amino]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-, inner salt

中文别名：

头孢唑兰;
1-[[(6R,7R)-7-[(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酰胺基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]咪唑并[1,2-b]哒嗪鎓氢氧化物内盐

英文别名：

Imidazo[1,2-b]pyridazinium, 1-[[(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(methoxyimino)acetyl]amino]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-, inner salt;
Imidazo[1,2-b]pyridazinium, 1-[[(6R,7R)-7-[[(2Z)-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)(methoxyimino)acetyl]amino]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-, inner salt (9CI);
Imidazo[1,2-b]pyridazinium, 1-[[7-[[(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)(methoxyimino)acetyl]amino]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-, inner salt, [6R-[6α,7β(Z)]]-;
1,2,4-Thiadiazole, imidazo[1,2-b]pyridazinium deriv.;
Cefozopran;
SCE 2787

精确分子量/精确质量：

515.07941

极性分子表面积/PSA：

238.39000

油水分配系数/LogP：

LogP值指的是某物质在正辛醇/水两相体系中的分配系数的对数值，反映了物质在油水两相中的分配情况。其中、LogP值越大，说明该物质越亲油；反之，LogP值越小，则说明该物质越亲水。

InChI：

InChI=1/C19H17N9O5S2.ClH/c1-33-24-11(14-23-19(20)35-25-14)15(29)22-12-16(30)28-13(18(31)32)9(8-34-17(12)28)7-26-5-6-27-10(26)3-2-4-21-27;/h2-6,12,17H,7-8H2,1H3,(H3-,20,22,23,25,29,31,32);1H/b24-11+;/t12-,17-;/m1./s1

制备方法

2-(5-叔丁氧羰基氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2(Z)-甲氧基亚氨基乙酸(I,302mg)溶于4 ml二氯甲烷,加入208mg五氯化磷,在冰浴冷却下搅拌15min。浓缩,加入正己烷,再浓缩。残物溶于4ml二氯甲烷,在冰浴冷却和搅拌下,将其加到300mg 7-AACA(Ⅲ)和O.6ml三乙胺在5ml二甲基甲酰胺的溶液中,搅拌30min。加入10ml 10%磷酸,用甲基乙基酮提取。提取液水洗,干燥,浓缩。残物溶于50ml乙酸乙酯,再浓缩,得到390mg化合物(Ⅳ),收率65%。 13g化合物(Ⅳ)和50ml三氟乙酸,在冰浴冷却下搅拌,再在室温下搅拌30min。浓缩,加入乙酸乙酯,再浓缩。往残液中加入100ml乙醚,过滤收集产生的粉末,干燥,得10g化合物(V),收率92%。 1.1g化合物(V)、1.0g咪唑并 哒嗪和1.1g碘化钾溶于50%乙腈水溶液,在60--70℃下搅拌2h。冷却,经硅胶层析,以丙酮和80%丙酮水溶液洗脱。收集含产物的组分,浓缩。残物经MCl胶CHP 20P柱层析提纯,以2%乙醇水溶液洗脱。收集含产物的组分,浓缩,冻干,得0.2g头孢唑兰,收率17%。 0.4g头孢唑兰溶于1.0ml 0.01mol/L盐酸,经Amberlite XAD-2层析,以0.01mol/L盐酸-乙腈(1:9体积比)洗脱。洗脱液浓缩,加入丙酮,过滤收集产生的粉末,以小量丙酮洗,干燥,得0.25g盐酸头孢唑兰。

合成制备方法

2-(5-叔丁氧羰基氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2(Z)-甲氧基亚氨基乙酸(I，302mg)溶于4 ml二氯甲烷，加入208mg五氯化磷，在冰浴冷却下搅拌15min。浓缩，加入正己烷，再浓缩。残物溶于4ml二氯甲烷，在冰浴冷却和搅拌下，将其加到300mg 7-AACA(Ⅲ)和O．6ml三乙胺在5ml二甲基甲酰胺的溶液中，搅拌30min。加入10ml 10%磷酸，用甲基乙基酮提取。提取液水洗，干燥，浓缩。残物溶于50ml乙酸乙酯，再浓缩，得到390mg化合物(Ⅳ)，收率65%。
13g化合物(Ⅳ)和50ml三氟乙酸，在冰浴冷却下搅拌，再在室温下搅拌30min。浓缩，加入乙酸乙酯，再浓缩。往残液中加入100ml乙醚，过滤收集产生的粉末，干燥，得10g化合物(V)，收率92%。
1.1g化合物(V)、1.0g咪唑并[1，2-b]哒嗪和1.1g碘化钾溶于50%乙腈水溶液，在60--70℃下搅拌2h。冷却，经硅胶层析，以丙酮和80%丙酮水溶液洗脱。收集含产物的组分，浓缩。残物经MCl胶CHP 20P柱层析提纯，以2%乙醇水溶液洗脱。收集含产物的组分，浓缩，冻干，得0.2g头孢唑兰，收率17%。
0.4g头孢唑兰溶于1.0ml 0.01mol/L盐酸，经Amberlite XAD-2层析，以0.01mol/L盐酸-乙腈(1：9体积比)洗脱。洗脱液浓缩，加入丙酮，过滤收集产生的粉末，以小量丙酮洗，干燥，得0.25g盐酸头孢唑兰。