帕珠沙星

帕珠沙星 基本信息
CAS号 127045-41-4 分子式 C16H15FN2O4
分子量 318.30000 精确质量 　318.10200
PSA 　94.55000 LogP 　2.44030
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基本信息 制备方法与用途 物化性质 安全信息 毒性 结构与计算数据

基本信息 展开↓

CAS号：
127045-41-4
分子式：
C16H15FN2O4
分子量：
318.30000
中文名称：
帕珠沙星
英文名称：
Pazufloxacin
中文别名：
帕珠沙星;
(S)-(-)-10-(1-氨基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-DE][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸甲磺酸盐;
帕苏沙星
英文别名：
Pazufloxacin;
Pazufloxacin318.3;
Pazufloxaxin mesilate;
ALKALYL;
T-3761;
PAZUFLOXAXIN
精确分子量/精确质量：
318.10200
极性分子表面积/PSA：
94.55000
油水分配系数/LogP：

LogP值指的是某物质在正辛醇/水两相体系中的分配系数的对数值，反映了物质在油水两相中的分配情况。其中、LogP值越大，说明该物质越亲油；反之，LogP值越小，则说明该物质越亲水。
贝尔斯坦号/MDL：
MFCD00865012

生产制备方法及用途展开↓

制备方法

1. 2,3,4,5-四氟苯甲酸乙酯与丙二酸二叔丁酯反应,然后与三氟乙酸经脱羧反应得4-羧甲基-2,3,5-三氟苯甲酸乙酯,用二苯基重氮甲烷酯化.在甲醇钠存在下用聚甲醛处理,在侧链的活性亚甲基处生成羟甲基,再处理成亚甲基.和三甲基硫氧碘化物反应后,引入环丙基,选择性水解成4-(1-羰基环丙基)-2,3,5-三氟苯甲酸乙酯.与氯代甲酸乙酯和叠氮化钠反应,然后用苄醇酯化,再选择性水解得4-[1-(苯甲酰基羰氨基)环丙基]-2,3,5-三氟苯甲酸.和乙氧羰基醋酸镁及1,1'-羰基二咪唑反应,使侧链甲酸基转化为甲酰基醋酸乙酯,与N,N-二甲基甲酰胺缩二甲醇和(S)-氨基-1-丙醇缩合后,再环合得2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de]苯并恶嗪的母环,最后水解、氢化得T-3761的盐酸盐,中和得帕楚沙星.帕楚沙星(1.00g,3.14mmo1)悬浮于10ml乙醇中,在50℃和搅拌下加入甲磺酸(0.31g,3.22mmo1)，然后冷至室温。过滤收集沉淀,即得1.22g甲磺酸帕楚沙星,收率94%.2. (S)-10-(氰基乙氧羰基甲基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de]苯并嗪-6-羧酸乙酯的制备在反应瓶中加入DMSO130ml、氢化钠(60%)6.6g(0.165mol),冰盐浴冷却至0~5oC,搅拌下滴加氰乙酸乙酯32.3ml(0.303mol),滴毕在同温度下搅拌45min,此时混合液为澄清溶液.再加入左氟羧酸酯化合物左氧氟沙星中间体12.5g(0.040mol),升温至50oC,在该温度下搅拌反应10~15h.降至室温,加入水500ml,用乙酸中和至pH4~5,用乙酸乙酯(2×300ml)提取,饱和氯化钠溶液洗,水洗,无水硫酸镁干燥,有机相减压蒸除乙酸乙酯后直接用于下一步反应.3. (S)-10-乙氰基-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de]苯并嗪-6-羧酸的制备在反应瓶中加入上步(S)-10-(氰基乙氧羰基甲基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de]苯并嗪-6-羧酸乙酯溶于二氧六环60ml的溶液和水15ml,在室温搅拌30min,后加入对甲苯磺酸(PTS)8.3g(0.041mol),加热回流24~26h.冷却至室温,加水100ml,冷却至0~-1oC,析出晶体过滤,水洗,乙醚洗,干燥,得类白色结晶10.4g,收率85%,mp230~232oC.4. (S)-10-(1-氰基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de]苯并噁嗪-6-羧酸的制备在反应瓶中加入氢氧化钠13.5g(0.34mol)、水32ml,搅拌至氢氧化钠全溶,冰浴降温至0~5oC,加入溴化三乙基苄基铵4.54g(0.0165mol),室温搅拌30min,加入(S)-10-乙氰基-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de]苯并嗪-6-羧酸5g(0.0165mol)和丙酮45ml,室温搅拌20min,加入1,2-二溴乙烷8.4g(0.023mol),升温至40~50oC搅拌反应3~5h.反应毕,冷却至室温,加水和丙酮混合液(1:1)25ml分出有机层,水层再用丙酮(2×10ml)提取,合并有机层,在冷却到0~5oC下用浓盐酸调pH至4~5h,析出的结晶过滤,水洗,滤液浓缩,加水析晶,过滤,水洗,合并所得结晶,干燥得(S)-10-(1-氰基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de]苯并嗪-6-羧酸4.80g,收率86.%,mp277~280oC.该品为黄色固体.5. (S)-10-(1-氨甲酰基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de]苯并噁嗪-6-羧酸的制备在反应瓶中加入氢氧化钠6.1g和水145ml,搅拌溶解,冷却至15oC,加入(S)-10-(1-氰基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de]苯并噁嗪-6-羧酸25g(76mmol),在(15±2)oC下滴加过氧化氢(30%)16.3ml(0.160mol),控制2h滴完.滴毕,在室温下搅拌30min.加水120ml,在5oC用浓盐酸调pH至1~2,冷却,过滤,水洗至中性,干燥得(S)-10-(1-氨甲酰基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de]苯并噁嗪-6-羧酸15g,收率58%,mp277~279oC.6. (S)-10-(1-氨基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de]苯并噁嗪-6-羧酸(帕珠沙星)的制备在反应瓶中加入氢氧化钠15g(0.375mol)和水100ml,搅拌溶解,冷却至5~10oC滴加有效氯含量11%~12%的次氯酸钠溶液60~65ml,并在该温度下加入(S)-10-(1-氨甲酰基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de]苯并噁嗪-6-羧酸10g(0.0288mol),室温搅拌反应15h.在1.5h内升至65~70oC,搅拌20min,冷却至60oC,加入活性炭1g,搅拌20min,热过滤,滤液冷至25oC,滴加浓盐酸调pH5~6,搅拌10min析出固体,过滤,干燥.母液用乙酸乙酯(2×100ml)提取,浓缩,共得(S)-10-(1-氨基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de]苯并噁嗪-6-羧酸(帕珠沙星)6.9g,为淡黄色固体,收率75.6%,mp268~269oC.7. 甲磺帕珠沙星的合成在反应瓶中加入(S)-10-(1-氨基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de]苯并噁嗪-6-羧酸(帕珠沙星)10g(0.0314mol)和95%乙醇110ml,升温至60~70oC,滴加甲烷磺酸[3.3g(0.034mol)]的乙醇(40ml),溶液.加毕搅拌反应10min,固体全溶后,加入活性炭0.5g,回流30min,热过滤,冷却#析出结晶过滤,无水乙醇洗,抽干,干燥得甲磺帕珠沙星12g,收率92%,mp257~259oC(分解),为白色固体.

合成制备方法

1. 2,3,4,5-四氟苯甲酸乙酯与丙二酸二叔丁酯反应,然后与三氟乙酸经脱羧反应得4-羧甲基-2,3,5-三氟苯甲酸乙酯,用二苯基重氮甲烷酯化.在甲醇钠存在下用聚甲醛处理,在侧链的活性亚甲基处生成羟甲基,再处理成亚甲基.和三甲基硫氧碘化物反应后,引入环丙基,选择性水解成4-(1-羰基环丙基)-2,3,5-三氟苯甲酸乙酯.与氯代甲酸乙酯和叠氮化钠反应,然后用苄醇酯化,再选择性水解得4-[1-(苯甲酰基羰氨基)环丙基]-2,3,5-三氟苯甲酸.和乙氧羰基醋酸镁及1,1'-羰基二咪唑反应,使侧链甲酸基转化为甲酰基醋酸乙酯,与N,N-二甲基甲酰胺缩二甲醇和(S)-氨基-1-丙醇缩合后,再环合得2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并恶嗪的母环,最后水解、氢化得T-3761的盐酸盐,中和得帕楚沙星.
帕楚沙星(1.00g,3.14mmo1)悬浮于10ml乙醇中,在50℃和搅拌下加入甲磺酸(0.31g,3.22mmo1)，然后冷至室温。过滤收集沉淀,即得1.22g甲磺酸帕楚沙星,收率94%.2. (S)-10-(氰基乙氧羰基甲基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并嗪-6-羧酸乙酯的制备
在反应瓶中加入DMSO130ml、氢化钠(60%)6.6g(0.165mol),冰盐浴冷却至0~5ºC,搅拌下滴加氰乙酸乙酯32.3ml(0.303mol),滴毕在同温度下搅拌45min,此时混合液为澄清溶液.再加入左氟羧酸酯化合物左氧氟沙星中间体12.5g(0.040mol),升温至50ºC,在该温度下搅拌反应10~15h.降至室温,加入水500ml,用乙
酸中和至pH4~5,用乙酸乙酯(2×300ml)提取,饱和氯化钠溶液洗,水洗,无水硫酸镁干燥,有机相减压蒸除乙酸乙酯后直接用于下一步反应.

3. (S)-10-乙氰基-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并嗪-6-羧酸的制备

在反应瓶中加入上步(S)-10-(氰基乙氧羰基甲基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并嗪-6-羧酸乙酯溶于二氧六环60ml的溶液和水15ml,在室温搅拌30min,后加入对甲苯磺酸(PTS)8.3g(0.041mol),加热回流24~26h.冷却至室温,加水100ml,冷却至0~-1ºC,析出晶体过滤,水洗,乙醚洗,干燥,得类白色结晶10.4g,收率85%,mp230~232ºC.

4. (S)-10-(1-氰基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸的制备
在反应瓶中加入氢氧化钠13.5g(0.34mol)、水32ml,搅拌至氢氧化钠全溶,冰浴降温至0~5ºC,加入溴化三乙基苄基铵4.54g(0.0165mol),室温搅拌30min,加入(S)-10-乙氰基-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并嗪-6-羧酸5g(0.0165mol)和丙酮45ml,室温搅拌20min,加入1,2-二溴乙烷8.4g(0.023mol),升温至40~50ºC搅拌反应3~5h.反应毕,冷却至室温,加水和丙酮混合液(1:1)25ml分出有机层,水层再用丙酮(2×10ml)提取,合并有机层,在冷却到0~5ºC下用浓盐酸调pH至4~5h,析出的结晶过滤,水洗,滤液浓缩,加水析晶,过滤,水洗,合并所得结晶,干燥得(S)-10-(1-氰基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并嗪-6-羧酸4.80g,收率86.%,mp277~280ºC.该品为黄色固体.

5. (S)-10-(1-氨甲酰基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸的制备
在反应瓶中加入氢氧化钠6.1g和水145ml,搅拌溶解,冷却至15ºC,加入(S)-10-(1-氰基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸25g(76mmol),在(15±2)ºC下滴加过氧化氢(30%)16.3ml(0.160mol),控制2h滴完.滴毕,在室温下搅拌30min.加水120ml,在5ºC用浓盐酸调pH至1~2,冷却,过滤,水洗至中性,干燥得(S)-10-(1-氨甲酰基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸15g,收率58%,mp277~279ºC.

6. (S)-10-(1-氨基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸(帕珠沙星)的制备

在反应瓶中加入氢氧化钠15g(0.375mol)和水100ml,搅拌溶解,冷却至5~10ºC滴加有效氯含量11%~12%的次氯酸钠溶液60~65ml,并在该温度下加入(S)-10-(1-氨甲酰基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸10g(0.0288mol),室温搅拌反应15h.在1.5h内升至65~70ºC,搅拌20min,冷却至60ºC,加入活性炭1g,搅拌20min,热过滤,滤液冷至25ºC,滴加浓盐酸调pH5~6,搅拌10min析出固体,过滤,干燥.母液用乙酸乙酯(2×100ml)提取,浓缩,共得(S)-10-(1-氨基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸(帕珠沙星)6.9g,为淡黄色固体,收率75.6%,mp268~269ºC.

7. 甲磺帕珠沙星的合成
在反应瓶中加入(S)-10-(1-氨基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸(帕珠沙星)10g(0.0314mol)和95%乙醇110ml,升温至60~70ºC,滴加甲烷磺酸[3.3g(0.034mol)]的乙醇(40ml),溶液.加毕搅拌反应10min,固体全溶后,加入活性炭0.5g,回流30min,热过滤,冷却#析出结晶过滤,无水乙醇洗,抽干,干燥得甲磺帕珠沙星12g,收率92%,mp257~259ºC(分解),为白色固体.

 

用途简介

用于治疗急慢性肺炎、呼吸道感染等病症。本品是国家二类新药甲磺酸帕珠沙星的关键中间体，也即碱基料，是分子结构中的主体部分，只需与甲磺酸成盐即得原料药。新型喹诺酮类抗菌药,抗菌谱广,对G+菌和G-菌和厌氧菌均有效,且对G-菌作用比诺氟沙星、氧氟沙星等强四倍,用于产科感染和妇科感染.抑菌后效应优于亚胺培南和头孢他定.对耐环丙沙星、米诺环素、亚胺培南、头孢他定、氨苄西林菌株有效,与β-内酰胺类抗生素无交叉耐药性.本品耐受性好,仅有短暂性的中枢神经系统抑制作用.临床上适应于妇科、产科、尿路感染、呼吸道感染的治疗以及创伤和手术后感染、前列腺炎、胆囊炎的治疗.

用途

用于治疗急慢性肺炎、呼吸道感染等病症。

本品是国家二类新药甲磺酸帕珠沙星的关键中间体，也即碱基料，是分子结构中的主体部分，只需与甲磺酸成盐即得原料药。

新型喹诺酮类抗菌药,抗菌谱广,对G+菌和G-菌和厌氧菌均有效,且对G-菌作用比诺氟沙星、氧氟沙星等强四倍,用于产科感染和妇科感染.抑菌后效应优于亚胺培南和头孢他定.对耐环丙沙星、米诺环素、亚胺培南、头孢他定、氨苄西林菌株有效,与β-内酰胺类抗生素无交叉耐药性.本品耐受性好,仅有短暂性的中枢神经系统抑制作用.临床上适应于妇科、产科、尿路感染、呼吸道感染的治疗以及创伤和手术后感染、前列腺炎、胆囊炎的治疗.

物化性质展开↓

外观与性状：
白色至淡,黄色结晶
密度：
1.56
熔点：
269-271°C
沸点：
531.5ºC at 760 mmHg
闪点：
275.2ºC
折射率：
1.692
蒸汽压：
4E-12mmHg at 25°C
稳定性相关：

盐酸帕楚沙星(Pazufloxacin Hydrochloride)：C16H15FN2O4?HCl。熔点243.5-247.5℃。[α]D23-32.5°(C=0.5，水)。
甲磺酸帕楚沙星(Pazufloxacin Methanesulformte)：C16H15FN2O4?CH3SO3H。[163680-77-1]。无色棱状结晶，熔点258～259℃(分解)。[α]D20-64.2°(C=1，1.0mol/L氢氧化钠溶液)。25℃时水中溶解度＞200mg/ml。

其它信息：

1.性状：棱状无色结晶。

2.熔点：259-259℃。

3.比旋光度：[α]D25-88.0°(C=0.5，0.05mol/L氢氧化钠溶液)。

安全信息展开↓

危险类别码：
R20/21/22
安全说明：
S36/37
RTECS号：
UU8815300
安全标志：
:
危险标志：
Xn: Harmful;

毒理性展开↓

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :
UU8815300
CHEMICAL NAME :
7H-Pyrido(1,2,3-de)-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid, 2,3-dihydro-10-(1-aminocyclopropyl)-9- fluoro-3-methyl-7-oxo-, (S)-
CAS REGISTRY NUMBER :
127045-41-4
LAST UPDATED :
199801
DATA ITEMS CITED :
14
MOLECULAR FORMULA :
C16-H15-F-N2-O4
MOLECULAR WEIGHT :
318.33

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :
LD - Lethal dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
>5 gm/kg
TOXIC EFFECTS :
Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
REFERENCE :
NKRZAZ Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 43(Suppl 2),132,1995
TYPE OF TEST :
LD - Lethal dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Subcutaneous
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
>5 gm/kg
TOXIC EFFECTS :
Skin and Appendages - dermatitis, other (after systemic exposure)
REFERENCE :
JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 48,754,1995
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Intravenous
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
341 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea
REFERENCE :
JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 48,754,1995
TYPE OF TEST :
LD - Lethal dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
>5 gm/kg
TOXIC EFFECTS :
Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
REFERENCE :
JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 48,754,1995
TYPE OF TEST :
LD - Lethal dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Subcutaneous
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
>5 gm/kg
TOXIC EFFECTS :
Skin and Appendages - dermatitis, other (after systemic exposure)
REFERENCE :
JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 48,754,1995
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Intravenous
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
783 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Skin and Appendages - dermatitis, other (after systemic exposure)
REFERENCE :
JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 48,754,1995
TYPE OF TEST :
LD - Lethal dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Mammal - dog
DOSE/DURATION :
>2 gm/kg
TOXIC EFFECTS :
Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
REFERENCE :
JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 48,754,1995
TYPE OF TEST :
LDLo - Lowest published lethal dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Intravenous
SPECIES OBSERVED :
Mammal - dog
DOSE/DURATION :
400 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Gastrointestinal - nausea or vomiting Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease
REFERENCE :
JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 48,754,1995 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA **
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
36400 mg/kg/13W-I
TOXIC EFFECTS :
Gastrointestinal - other changes Musculoskeletal - joints
REFERENCE :
JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 48,790,1995
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
16800 mg/kg/4W-I
TOXIC EFFECTS :
Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain
REFERENCE :
NKRZAZ Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 43(Suppl 2),132,1995
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Mammal - dog
DOSE/DURATION :
2730 mg/kg/13W-I
TOXIC EFFECTS :
Blood - changes in serum composition (e.g. TP, bilirubin, cholesterol) Musculoskeletal - joints
REFERENCE :
JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 48,790,1995 ** REPRODUCTIVE DATA **
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
DOSE :
125 gm/kg
SEX/DURATION :
male 9 week(s) pre-mating female 2 week(s) pre-mating - 7 day(s) after conception
TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Paternal Effects - testes, epididymis, sperm duct Reproductive - Maternal Effects - other effects Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system
REFERENCE :
JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 48,832,1995
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
DOSE :
16500 mg/kg
SEX/DURATION :
female 7-17 day(s) after conception
TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Maternal Effects - other effects Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - cardiovascular (circulatory) system
REFERENCE :
JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 48,832,1995
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
DOSE :
39 gm/kg
SEX/DURATION :
female 17-21 day(s) after conception lactating female 21 day(s) post-birth
TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Maternal Effects - parturition Reproductive - Maternal Effects - other effects
REFERENCE :
JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 48,832,1995
毒理学数据：

急性毒性LD50雄小鼠(mg/kg)：＞500静脉注射。

分子结构与计算化学数据展开↓

分子结构数据

1、  摩尔折射率：77.70

2、  摩尔体积（cm3/mol）：202.8

3、  等张比容（90.2K）：599.7

4、  表面张力（dyne/cm）：76.4

5、  极化率（10-24cm3）：30.80

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:-0.8

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:7

4.可旋转化学键数量:2

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积92.9

7.重原子数量:23

8.表面电荷:0

9.复杂度:603

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:1

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

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