CAS号：

81732-65-2

分子式：

C18H29N3O5

分子量：

367.44000

中文名称：

班布特罗

英文名称：

bambuterol

中文别名：

班布特罗;
5-[2-(叔丁基氨基)-1-羟乙基]-1,3-亚苯双二甲基氨基甲酸酯

英文别名：

bambuterol;
Bambuterol (INN);
Bambuterol;
Bambec;
Bambuterolum [Latin];
[3-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-5-(dimethylcarbamoyloxy)phenyl] N,N-dimethylcarbamate;
Bambuterol [BAN:INN];
Oxeol;
Bambuterolum

精确分子量/精确质量：

367.21100

极性分子表面积/PSA：

91.34000

油水分配系数/LogP：

LogP值指的是某物质在正辛醇/水两相体系中的分配系数的对数值，反映了物质在油水两相中的分配情况。其中、LogP值越大，说明该物质越亲油；反之，LogP值越小，则说明该物质越亲水。

InChI：

InChI=1/C18H29N3O5/c1-18(2,3)19-11-15(22)12-8-13(25-16(23)20(4)5)10-14(9-12)26-17(24)21(6)7/h8-10,15,19,22H,11H2,1-7H3

制备方法

3,5-二(二甲氨基羰基氧基)-α-溴苯乙酮和N-苄基叔丁胺反应,得到的化合物经氢解还原得班布特罗. 1. 3,5-N,N-二甲氨基甲酰氧基苯乙酮的制备 在反应瓶中加入3,5-二羟基苯乙酮37.5g(0.247mol)、K2CO3(无水物,0.493mol)、乙酸乙酯240ml、吡啶和N,N-二甲基氨基甲酰氯70g(0.650mol),搅拌回流反应4h.加水300ml,充分搅拌后,用乙酸乙酯(100ml×3)提取.合并有机层,用水100ml和H2SO4 2ml洗涤,用5%Na2CO3洗涤2次,用水(100ml×2)洗涤,无水Na2CO3干燥,过滤,滤液浓缩回收溶液,得3,5-N,N-二甲氨基甲酰氧基苯乙酮64.4g,收率88.8%,mp58~60oC. 2. 3,5-二甲氨基甲酰氧基-ω-溴苯乙酮的制备 在反应瓶中加入3,5-N,N-二甲氨基甲酰氧基苯乙酮10g(0.034mol)、氯仿30ml,搅拌下于20~30oC滴加溴5.50g(0.034mol)溶于氯仿15ml的溶液,加毕,于20oC搅拌反应5h.反应液用冰水(100ml×2)洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩回收溶剂,剩余物用石油醚/异丙醇(1:1)洗涤,经后处理,得3,5-二甲氨基甲酰氧基-ω-溴苯乙酮10.2g,收率80.4%,mp103~105oC. 3. 1-(3’,5’-二甲氨基甲酰氧基)苯基-2-溴乙醇的制备 在反应瓶中加入3,5-二甲氨基甲酰氧基-ω-溴苯乙酮5.6g(0.015mol)和DMF30ml,搅拌溶解,搅拌下加入硼氢化钠0.34g(0.009mol),搅拌反应4h.倒入冷的40%NH4Cl溶液100ml,充分搅拌,用氯仿(50ml×2)提取,无水Ns2SO4干燥,过滤,滤液浓缩至干回收溶剂,剩余物未进一步纯化,直接用于下一步反应. 4. 班布特罗盐酸盐的合成 在反应瓶中加入上步粗品1-(3’,5’-二甲氨基甲酰氧基)苯基-2-溴乙醇一批量和异丙醇20ml,搅拌溶解,加入叔丁基胺3.2ml(0.03mol),搅拌回流反应,浓缩回收溶剂至干,加水调节pH至碱性#用氯仿(50ml×2)提取,无水Na2SO4干燥,过滤,通HCl气体成盐,蒸除溶剂,剩余物用异丙醇-水重结晶,得班布特罗盐酸盐4.8g,两步收率79.1%,mp224~226oC.

合成制备方法

3,5-二(二甲氨基羰基氧基)-α-溴苯乙酮和N-苄基叔丁胺反应,得到的化合物经氢解还原得班布特罗.

1.       3,5-N,N-二甲氨基甲酰氧基苯乙酮的制备

在反应瓶中加入3,5-二羟基苯乙酮37.5g(0.247mol)、K2CO3(无水物,0.493mol)、乙酸乙酯240ml、吡啶和N,N-二甲基氨基甲酰氯70g(0.650mol),搅拌回流反应4h.加水300ml,充分搅拌后,用乙酸乙酯(100ml×3)提取.合并有机层,用水100ml和H2SO4 2ml洗涤,用5%Na2CO3洗涤2次,用水(100ml×2)洗涤,无水Na2CO3干燥,过滤,滤液浓缩回收溶液,得3,5-N,N-二甲氨基甲酰氧基苯乙酮64.4g,收率88.8%,mp58~60ºC.

2.       3,5-二甲氨基甲酰氧基-ω-溴苯乙酮的制备

在反应瓶中加入3,5-N,N-二甲氨基甲酰氧基苯乙酮10g(0.034mol)、氯仿30ml,搅拌下于20~30ºC滴加溴5.50g(0.034mol)溶于氯仿15ml的溶液,加毕,于20ºC搅拌反应5h.反应液用冰水(100ml×2)洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩回收溶剂,剩余物用石油醚/异丙醇(1:1)洗涤,经后处理,得3,5-二甲氨基甲酰氧基-ω-溴苯乙酮10.2g,收率80.4%,mp103~105ºC.

3.       1-(3’,5’-二甲氨基甲酰氧基)苯基-2-溴乙醇的制备

在反应瓶中加入3,5-二甲氨基甲酰氧基-ω-溴苯乙酮5.6g(0.015mol)和DMF30ml,搅拌溶解,搅拌下加入硼氢化钠0.34g(0.009mol),搅拌反应4h.倒入冷的40%NH4Cl溶液100ml,充分搅拌,用氯仿(50ml×2)提取,无水Ns2SO4干燥,过滤,滤液浓缩至干回收溶剂,剩余物未进一步纯化,直接用于下一步反应.

4.       班布特罗盐酸盐的合成

在反应瓶中加入上步粗品1-(3’,5’-二甲氨基甲酰氧基)苯基-2-溴乙醇一批量和异丙醇20ml,搅拌溶解,加入叔丁基胺3.2ml(0.03mol),搅拌回流反应,浓缩回收溶剂至干,加水调节pH至碱性#用氯仿(50ml×2)提取,无水Na2SO4干燥,过滤,通HCl气体成盐,蒸除溶剂,剩余物用异丙醇-水重结晶,得班布特罗盐酸盐4.8g,两步收率79.1%,mp224~226ºC.