盐酸索他洛尔

盐酸索他洛尔 基本信息
CAS号 959-24-0 分子式 C12H21ClN2O3S
分子量 308.82500 精确质量 　308.09600
PSA 　86.81000 LogP 　3.43620
我要卖该产品 我要采购该产品
充值推广 查看更多供应商
目录
基本信息 制备方法与用途 物化性质 安全信息 毒性 结构与计算数据

基本信息 展开↓

CAS号：
959-24-0
分子式：
C12H21ClN2O3S
分子量：
308.82500
中文名称：
盐酸索他洛尔
英文名称：
sotalol hydrochloride
中文别名：
盐酸索他洛尔;
N-[4-[1-羟基-2-(异丙基氨基)乙基]苯基]甲盐酸;
4'-(1-羟基-2-异丙胺乙基)甲磺酸苯胺盐酸盐
英文别名：
sotalol hydrochloride;
Sotalol hydrochloride;
Sotalol Hydrochloride
精确分子量/精确质量：
308.09600
极性分子表面积/PSA：
86.81000
油水分配系数/LogP：

LogP值指的是某物质在正辛醇/水两相体系中的分配系数的对数值，反映了物质在油水两相中的分配情况。其中、LogP值越大，说明该物质越亲油；反之，LogP值越小，则说明该物质越亲水。
贝尔斯坦号/MDL：
MFCD00242937
EINECS：
213-496-0
PubChem：
24278689
InChI：
InChI=1/C12H20N2O3S.ClH/c1-9(2)13-8-12(15)10-4-6-11(7-5-10)14-18(3,16)17;/h4-7,9,12-15H,8H2,1-3H3;1H

生产制备方法及用途展开↓

制备方法

1. 甲磺酰苯胺的制备 在反应瓶中加入苯胺15.5g(0.16mol)、三乙胺12ml和乙醇150ml冰盐浴冷却下搅拌滴加甲烷磺酰氯20g(0.17mol),控制滴加速度以保持内温在-5~0oC之间为准,滴加毕,于室温搅拌反应4h.过滤#滤液浓缩至原体积的1/2,冷却至0oC下析晶,过滤,用乙醇重结晶,干燥,得白色晶体甲磺酰苯胺23g,收率84%,mp>293oC.Rf0.7[展开剂:氯仿/甲醇(3:1)] 2. 4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺的制备 在反应瓶中加入上步制备的化合物甲磺酰苯胺8.55g(0.055mol)、溴乙酰溴15g(0.07mol)和二硫化碳70ml,于冰水浴冷却下搅拌加入无水AlCl3 17g,控制内温在15oC以下,加毕,于室温搅拌反应2h.搅拌回流反应1h. 蒸除溶剂,将剩余浓缩液倾入冰水中,析出固体,过滤,得粗品4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺,为浅红色颗粒状结晶,将其用乙醇重结晶,得白色晶体,干燥后得4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺14.1g,收率96.6%,mp191~192oC(分解). 3. 4’-(2-异丙氨基乙酰基)甲磺酰苯胺盐酸盐的制备 在反应瓶中加入异丙胺10.0g(0.17mol)和甲醇30ml,搅拌和冰盐浴冷却下,于-5oC左右加入4’-(2-溴乙酰基) 甲磺酰苯胺4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺14.6g(0.05mol),继续在同温度下搅拌反应2h.将反应液减压蒸除溶剂,剩余物加入丙酮200ml,通入氯化氢气体至pH=2,冷却,过滤,结晶用无水乙醇重结晶#得白色晶体4’-(2-异丙氨基乙酰基)甲磺酰苯胺盐酸盐13.6g,收率65%,mp223~225oC. 4. N-[4-[1-羟基-2-[(1-甲基乙基)氨基]乙基]苯基]甲磺酰胺盐酸盐(盐酸索他洛尔)的合成 在氢化反应瓶中加入上步制备的化合物4’-(2-异丙氨基乙酰基)甲磺酰苯胺盐酸盐19.01g(0.65mol)、甲醇200ml和10%Pd/C1.14g.用N2置换瓶中空气3次,用氢气置换N2 2次,于室温下搅拌通H2反应至不吸氢为止(常压下反应),过滤,滤液浓缩至干,得粗品,将粗品加甲醇200ml加热至全溶,加适量活性炭脱色15min.抽滤,冷却析晶,过滤,得白色晶体17g,mp206.5~207oC,收率85%[Pd/C回收:将Pd/C置于稀盐酸中回流,再通氢气活化数小时即可]

合成制备方法

1.       甲磺酰苯胺的制备

在反应瓶中加入苯胺15.5g(0.16mol)、三乙胺12ml和乙醇150ml冰盐浴冷却下搅拌滴加甲烷磺酰氯20g(0.17mol),控制滴加速度以保持内温在-5~0ºC之间为准,滴加毕,于室温搅拌反应4h.过滤#滤液浓缩至原体积的1/2,冷却至0ºC下析晶,过滤,用乙醇重结晶,干燥,得白色晶体甲磺酰苯胺23g,收率84%,mp>293ºC.Rf0.7[展开剂:氯仿/甲醇(3:1)]

2.       4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺的制备

在反应瓶中加入上步制备的化合物甲磺酰苯胺8.55g(0.055mol)、溴乙酰溴15g(0.07mol)和二硫化碳70ml,于冰水浴冷却下搅拌加入无水AlCl3 17g,控制内温在15ºC以下,加毕,于室温搅拌反应2h.搅拌回流反应1h. 蒸除溶剂,将剩余浓缩液倾入冰水中,析出固体,过滤,得粗品4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺,为浅红色颗粒状结晶,将其用乙醇重结晶,得白色晶体,干燥后得4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺14.1g,收率96.6%,mp191~192ºC(分解).

3.       4’-(2-异丙氨基乙酰基)甲磺酰苯胺盐酸盐的制备

在反应瓶中加入异丙胺10.0g(0.17mol)和甲醇30ml,搅拌和冰盐浴冷却下,于-5ºC左右加入4’-(2-溴乙酰基) 甲磺酰苯胺4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺14.6g(0.05mol),继续在同温度下搅拌反应2h.将反应液减压蒸除溶剂,剩余物加入丙酮200ml,通入氯化氢气体至pH=2,冷却,过滤,结晶用无水乙醇重结晶#得白色晶体4’-(2-异丙氨基乙酰基)甲磺酰苯胺盐酸盐13.6g,收率65%,mp223~225ºC.

4.       N-[4-[1-羟基-2-[(1-甲基乙基)氨基]乙基]苯基]甲磺酰胺盐酸盐(盐酸索他洛尔)的合成

在氢化反应瓶中加入上步制备的化合物4’-(2-异丙氨基乙酰基)甲磺酰苯胺盐酸盐19.01g(0.65mol)、甲醇200ml和10%Pd/C1.14g.用N2置换瓶中空气3次,用氢气置换N2 2次,于室温下搅拌通H2反应至不吸氢为止(常压下反应),过滤,滤液浓缩至干,得粗品,将粗品加甲醇200ml加热至全溶,加适量活性炭脱色15min.抽滤,冷却析晶,过滤,得白色晶体17g,mp206.5~207ºC,收率85%[Pd/C回收:将Pd/C置于稀盐酸中回流,再通氢气活化数小时即可]

用途简介

β受体阻滞药. 本品为β受体阻滞剂.β受体阻滞作用比心得安(普萘洛尔,Propranolol)弱,约为心得安的1/3;局麻作用和"奎尼丁样"作用只有心得安的1/300.其抗心律失常作用是由于延长动作电位时间所致,与局麻作用无关.本品具有口服易吸收、作用迅速、对心肌抑制小、安全而有效.临床用于治疗多种原因所致的心律失常,尤其对房性及室性早搏效果较好,亦可用于窦性及室上性心动过速、心房颤动等;也可用于心绞痛,以减少发作次数及硝酸甘油用量,并可提高运动耐受量;还可用于充血心力衰竭和高血压等.本品毒副作用小,有心动过缓,但不致充血性心力衰竭加重.

用途

β受体阻滞药.

本品为β受体阻滞剂.β受体阻滞作用比心得安(普萘洛尔,Propranolol)弱,约为心得安的1/3;局麻作用和"奎尼丁样"作用只有心得安的1/300.其抗心律失常作用是由于延长动作电位时间所致,与局麻作用无关.本品具有口服易吸收、作用迅速、对心肌抑制小、安全而有效.临床用于治疗多种原因所致的心律失常,尤其对房性及室性早搏效果较好,亦可用于窦性及室上性心动过速、心房颤动等;也可用于心绞痛,以减少发作次数及硝酸甘油用量,并可提高运动耐受量;还可用于充血心力衰竭和高血压等.本品毒副作用小,有心动过缓,但不致充血性心力衰竭加重.

物化性质展开↓

外观与性状：
白色至灰白色粉末
熔点：
218-220°C
沸点：
443.3ºC at 760 mmHg
闪点：
221.9ºC
存储条件/存储方法：
库房低温通风干燥
稳定性相关：

常温常压下稳定，避免氧化物接触

其它信息：

1.      性状：白色或类白色粉末

2.      密度（g/mL,25/4℃）：未确定

3.      相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.      熔点（ºC）：218-220°C

5.      沸点（ºC,常压）：未确定

6.      沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

7.      折射率：未确定

8.      闪点（ºC）：未确定

9.      比旋光度（º）：未确定

10.   自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.   蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

12.   饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

13.   燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.   临界温度（ºC）：未确定

15.   临界压力（KPa）：未确定

16.   油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.   爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.   爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.   溶解性：H2O: 20 mg/mL

安全信息展开↓

海关代码：
2942000000
WGK_Germany：
3
德国有关水污染物质的分类清单
危险类别码：
R36/37/38
安全说明：
S26-S36
RTECS号：
PB0826000
安全标志：
S26:万一接触眼睛，立即使用大量清水冲洗并送医诊治。
S36:穿戴合适的防护服装。
危险标志：
Xi:Irritant;

毒理性展开↓

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :
PB0826000
CHEMICAL NAME :
Methanesulfonanilide, 4'-(1-hydroxy-2-(isopropylamino)ethyl)-, monohydrochloride
CAS REGISTRY NUMBER :
959-24-0
LAST UPDATED :
199609
DATA ITEMS CITED :
16
MOLECULAR FORMULA :
C12-H20-N2-O3-S.Cl-H
MOLECULAR WEIGHT :
308.86
WISWESSER LINE NOTATION :
WS1&MR DYQ1MY1&1 &GH

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :
LDLo - Lowest published lethal dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Human - man
DOSE/DURATION :
45714 ug/kg
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Behavioral - excitement Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea
REFERENCE :
ARTODN Archives of Toxicology. (Springer-Verlag, Heidelberger Pl. 3, D-1000 Berlin 33, Fed. Rep. Ger.) V.32- 1974- Volume(issue)/page/year: 43,221,1980
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Human
DOSE/DURATION :
64 mg/kg/2W-I
TOXIC EFFECTS :
Cardiac - arrhythmias (including changes in conduction)
REFERENCE :
BMJOAE British Medical Journal. (British Medical Assoc., BMA House, Tavistock Sq., London WC1H 9JR, UK) V.1- 1857- Volume(issue)/page/year: 291,544,1985
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
3450 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Sense Organs and Special Senses (Eye) - ptosis Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - ataxia
REFERENCE :
JPETAB Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. (Williams & Wilkins Co., 428 E. Preston St., Baltimore, MD 21202) V.1- 1909/10- Volume(issue)/page/year: 149,161,1965
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Intraperitoneal
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
680 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Sense Organs and Special Senses (Eye) - ptosis Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Behavioral - ataxia
REFERENCE :
JPETAB Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. (Williams & Wilkins Co., 428 E. Preston St., Baltimore, MD 21202) V.1- 1909/10- Volume(issue)/page/year: 149,161,1965
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
2600 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Sense Organs and Special Senses (Eye) - ptosis Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Behavioral - ataxia
REFERENCE :
JPETAB Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. (Williams & Wilkins Co., 428 E. Preston St., Baltimore, MD 21202) V.1- 1909/10- Volume(issue)/page/year: 149,161,1965
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Intraperitoneal
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
670 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Sense Organs and Special Senses (Eye) - ptosis Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Behavioral - ataxia
REFERENCE :
JPETAB Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. (Williams & Wilkins Co., 428 E. Preston St., Baltimore, MD 21202) V.1- 1909/10- Volume(issue)/page/year: 149,161,1965
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Intraperitoneal
SPECIES OBSERVED :
Mammal - dog
DOSE/DURATION :
330 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Sense Organs and Special Senses (Eye) - lacrimation Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Behavioral - ataxia
REFERENCE :
JPETAB Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. (Williams & Wilkins Co., 428 E. Preston St., Baltimore, MD 21202) V.1- 1909/10- Volume(issue)/page/year: 149,161,1965
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rabbit
DOSE/DURATION :
1 gm/kg
TOXIC EFFECTS :
Sense Organs and Special Senses (Eye) - ptosis Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Behavioral - ataxia
REFERENCE :
JPETAB Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. (Williams & Wilkins Co., 428 E. Preston St., Baltimore, MD 21202) V.1- 1909/10- Volume(issue)/page/year: 149,161,1965 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA **
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
69450 mg/kg/30D-I
TOXIC EFFECTS :
Liver - changes in liver weight Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain Related to Chronic Data - death
REFERENCE :
YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 23,2895,1995
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
281 gm/kg/1Y-I
TOXIC EFFECTS :
Cardiac - changes in heart weight Kidney, Ureter, Bladder - urine volume increased Endocrine - changes in spleen weight
REFERENCE :
YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 23,2913,1995 ** REPRODUCTIVE DATA **
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
DOSE :
126 gm/kg
SEX/DURATION :
male 9 week(s) pre-mating female 2 week(s) pre-mating - 7 day(s) after conception
TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Paternal Effects - testes, epididymis, sperm duct Reproductive - Fertility - pre-implantation mortality (e.g. reduction in number of implants per female; total number of implants per corpora lutea) Reproductive - Fertility - litter size (e.g. # fetuses per litter; measured before birth)
REFERENCE :
YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 23,1995,1995
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
DOSE :
280 mg/kg
SEX/DURATION :
female 8-21 day(s) after conception
TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Effects on Newborn - growth statistics (e.g.%, reduced weight gain) Reproductive - Effects on Newborn - behavioral
REFERENCE :
EJPHAZ European Journal of Pharmacology. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 195,75,1991
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
DOSE :
8085 mg/kg
SEX/DURATION :
female 7-17 day(s) after conception
TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetal death Reproductive - Effects on Newborn - live birth index (measured after birth) Reproductive - Effects on Newborn - viability index (e.g., # alive at day 4 per # born alive)
REFERENCE :
YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 23,2007,1995
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
DOSE :
24960 mg/kg
SEX/DURATION :
female 17-21 day(s) after conception lactating female 21 day(s) post-birth
TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Maternal Effects - other effects Reproductive - Effects on Newborn - growth statistics (e.g.%, reduced weight gain)
REFERENCE :
YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 23,2031,1995
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
DOSE :
2340 mg/kg
SEX/DURATION :
female 6-18 day(s) after conception
TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetal death
REFERENCE :
YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 23,2023,1995 *** REVIEWS *** TOXICOLOGY REVIEW FAATDF Fundamental and Applied Toxicology. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1981- Volume(issue)/page/year: 6,395,1986
毒理学数据：

1、急性毒性：小鼠口经LD50：2600mg/kg；大鼠口经LD50：3450mg/kg

2、急性毒性：小鼠腹腔LD50：670mg/kg；大鼠腹腔LD50：680mg/kg

生态数据：

对水是稍微有害的，不要让未稀释或大量的产品接触地下水，水道或者污水系统，若无政府许可，勿将材料排入周围环境

分子结构与计算化学数据展开↓

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:4

3.氢键受体数量:5

4.可旋转化学键数量:6

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积86.8

7.重原子数量:19

8.表面电荷:0

9.复杂度:330

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:1

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:2

立即下载安装“化学加”APP
专业、功能强大，随时调用更加方便
下载APP