CAS号：

101363-10-4

3D弹球模型：

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分子式：

C17H18FN3O3S

分子量：

363.40700

中文名称：

芦氟沙星

英文名称：

Rufloxacin

中文别名：

芦氟沙星;
如氟沙星;
9-氟-2,3-二氢-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-DE]-1,4-苯并噻嗪-6-羧酸

英文别名：

Rufloxacin;
MF 934;
7H-Pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzothiazine-6-carboxylicacid,9-fluoro-2,3-dihydro-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo;
9-fluoro-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7h-[1,4]thiazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid;
9-fluoro-2,3-dihydro-10-(4-methyl-1-pyrazinyl)-7-oxo-7-H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzothiazin-6-carboxylic acid;
RUFLOXACIN HCl;
9-fluoro-2,3-dihydro-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzothiazin-6-carboxylic acid;
9-fluoro-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido<1,2,3-de><1,4>benzothiazine-6-carboxylic acid

精确分子量/精确质量：

363.10500

极性分子表面积/PSA：

91.08000

油水分配系数/LogP：

LogP值指的是某物质在正辛醇/水两相体系中的分配系数的对数值，反映了物质在油水两相中的分配情况。其中、LogP值越大，说明该物质越亲油；反之，LogP值越小，则说明该物质越亲水。

InChI：

The Key: NJCJBUHJQLFDSW-UHFFFAOYSA-N

制备方法

方法1:由2,3,4-三氯硝基苯经氟化而得2,4-二氟-3-氯硝基苯,与巯基乙醇缩合后经还原、溴化、环合得苯并噻嗪。苯并噻嗪与EMME缩合后,再经Gould.Jacobs环化反应形成喹诺酮母环,再经水解、氧化、与N-甲基哌嗪缩合、还原而得芦氟沙星。与盐酸成盐可得盐酸芦氟沙星。 2,4-二氟-3-氯硝基苯也可和巯基乙酸乙酯缩合,再经硝基还原、环合而得苯并噻嗪。 方法2:由2,3,4,5-四氟苯甲酸为起始原料,制得四氟苯甲酰乙酸乙酯后,经与N-甲基哌嗪缩合,再与N,N-二甲基甲酰胺缩二甲醇(DMFA)反应后经置换、分子内亲核取代、环化生成喹诺酮母环,再水解成盐得盐酸芦氟沙星。 方法3:2,3,4-三氟硝基苯和2-巯基乙醇溶于无水乙醇,0℃以下滴加三乙胺,反应至完全。减压浓缩,加水,用氯仿提取。提取液浓缩,得中间体(Ⅰ),直接用于下步反应。 中间体(I)、乙醇、氯化铵和水混合,在40℃下加入铁粉和稀盐酸,反应至完全。回收乙醇,用乙酸乙酯提取,浓缩后得中间体(II)。 中间体(II)和40%氢溴酸,在120℃下反应至完全。减压蒸出氢溴酸,得中间体(Ⅲ)。 中间体(Ⅲ)和乙醇混合,加热,用碳酸钠调至Ph=9,在50℃下反应。回收乙醇,用氯仿提取,浓缩后得中间体(Ⅳ)。 中间体(Ⅳ)和EMMF,在120℃下反应,加入PPA,升至160℃反应。冷却,加水,再温热。冷却,滤取固体,用二甲基甲酰胺重结晶,得中间体(V),收率69%。中间体(V)和40%氟硼酸混合,在约50℃下反应。冷却,过滤,用二甲基甲酰胺和甲醇(5:2)重结晶,得中间体(VI),收率96%。 中间体(VI)、N-甲基哌嗪、三乙胺和二甲基甲酰胺,在50～60℃下反应。回收溶剂,加入5%氢氧化钠溶液溶解剩余物,过滤。滤液用2mol/L盐酸调至Ph=7。滤取固体,用30%乙醇重结晶,得芦氟沙星,收率76.9%,熔点300～301℃。

合成制备方法

方法1：由2,3,4-三氯硝基苯经氟化而得2,4-二氟-3-氯硝基苯，与巯基乙醇缩合后经还原、溴化、环合得苯并噻嗪。苯并噻嗪与EMME缩合后，再经Gould．Jacobs环化反应形成喹诺酮母环，再经水解、氧化、与N-甲基哌嗪缩合、还原而得芦氟沙星。与盐酸成盐可得盐酸芦氟沙星。
2,4-二氟-3-氯硝基苯也可和巯基乙酸乙酯缩合，再经硝基还原、环合而得苯并噻嗪。
方法2：由2,3,4,5-四氟苯甲酸为起始原料，制得四氟苯甲酰乙酸乙酯后，经与N-甲基哌嗪缩合，再与N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇(DMFA)反应后经置换、分子内亲核取代、环化生成喹诺酮母环，再水解成盐得盐酸芦氟沙星。
方法3：2,3,4-三氟硝基苯和2-巯基乙醇溶于无水乙醇，0℃以下滴加三乙胺，反应至完全。减压浓缩，加水，用氯仿提取。提取液浓缩，得中间体(Ⅰ)，直接用于下步反应。
中间体(I)、乙醇、氯化铵和水混合，在40℃下加入铁粉和稀盐酸，反应至完全。回收乙醇，用乙酸乙酯提取，浓缩后得中间体(II)。
中间体(II)和40%氢溴酸，在120℃下反应至完全。减压蒸出氢溴酸，得中间体(Ⅲ)。
中间体(Ⅲ)和乙醇混合，加热，用碳酸钠调至Ph=9，在50℃下反应。回收乙醇，用氯仿提取，浓缩后得中间体(Ⅳ)。
中间体(Ⅳ)和EMMF，在120℃下反应，加入PPA，升至160℃反应。冷却，加水，再温热。冷却，滤取固体，用二甲基甲酰胺重结晶，得中间体(V)，收率69%。中间体(V)和40%氟硼酸混合，在约50℃下反应。冷却，过滤，用二甲基甲酰胺和甲醇(5：2)重结晶，得中间体(VI)，收率96%。
中间体(VI)、N-甲基哌嗪、三乙胺和二甲基甲酰胺，在50～60℃下反应。回收溶剂，加入5%氢氧化钠溶液溶解剩余物，过滤。滤液用2mol/L盐酸调至Ph=7。滤取固体，用30%乙醇重结晶，得芦氟沙星，收率76.9%，熔点300～301℃。