CAS号：

76497-13-7

3D弹球模型：

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分子式：

C25H30N4O9S2

分子量：

594.65700

中文名称：

舒他西林

英文名称：

sultamicillin

中文别名：

舒他西林;
(+)-羟甲基-(2S,5R,6R)-6-[(R)-(2-氨基-2-苯乙酰氨基)]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]正庚烷-2-羧酸酯 (2S,5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]正庚烷-2-羧酸酯 S,S-二氧化物;
碸胺米西林

英文别名：

sultamicillin;
Unacid PD;
SultaMcillin Base;
Baeimex;
SULTAMICILLIN BASE;
VD 1827;
Sultancillin alkali;
Bethadl Orale;
Sultamicillin

精确分子量/精确质量：

594.14500

极性分子表面积/PSA：

216.16000

油水分配系数/LogP：

LogP值指的是某物质在正辛醇/水两相体系中的分配系数的对数值，反映了物质在油水两相中的分配情况。其中、LogP值越大，说明该物质越亲油；反之，LogP值越小，则说明该物质越亲水。

InChI：

InChI=1/C25H30N4O9S2/c1-24(2)17(29-20(32)16(21(29)39-24)27-19(31)15(26)12-8-6-5-7-9-12)22(33)37-11-38-23(34)18-25(3,4)40(35,36)14-10-13(30)28(14)18/h5-9,14-18,21H,10-11,26H2,1-4H3,(H,27,31)/t14-,15-,16-,17+,18+,21-/m1/s1

制备方法

从青霉烷酸出发。青霉烷酸钾(I)(23.8g，0.1mo1)、碳酸氢钾(30g，0.3mo1)和四丁铵硫酸氢盐(3.4g，0.01mo1)溶于200ml二氯甲烷-水(1：1)的混合液中，滴加氯磺酸氯甲酯(11.5ml，0.115mo1)在40ml二氯甲烷的溶液，控制滴加的速度保持反应在30℃以下。加毕，在室温下搅拌30min。分出有机层，水层用50ml二氯甲烷提取。提取液和有机层合并，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。剩余物溶于150ml乙醚，在助滤剂帮助下，过滤除去不溶物。滤液减压浓缩，得22.5g无色油状的化合物(Ⅱ)，收率90%。化合物(Ⅱ)(20g，0.08mo1)溶于。100ml异丙醇，在搅拌下加入20ml 30%双氧水，然后再加入5ml 0.5mol/L，钨酸钠水溶液。在数分钟后，反应液的温度升至约60℃，然后缓慢降低。在室温放置过夜。冷至0～5℃，过滤析出的结晶性沉淀，用异丙醇(2×20m1)洗，干燥后得172g化合物(Ⅲ)，收率76.3%，熔点96～97℃。滤液减压浓缩后，剩余物用硅胶柱层析，再得2.0g化合物(Ⅲ)，收率8.9%，熔点95～96℃。另外从青霉烷酸1，1-二氧化物出发。将青霉烷酸1，1-二氧化物(46.6g，0.2mo1)、碳酸氢钠(63.8g，0.76mo1)和四丁铵硫酸氢盐(6.8g，0.02mo1)溶于400ml二氯甲烷-水(1：1)混合液中，滴加氯磺酸氯甲酯(23ml，0.23mo1)于50ml二氯甲烷的溶液中，控制滴加的速度保持反应温度在30℃以下。加毕，在室温下再搅拌30mino分出有机层，用无水硫酸镁干燥，浓缩至约80ml，再加入300ml异丙醇稀释。刮磨使产生结晶，减压蒸去二氯甲烷。在冰箱中放置过夜。过滤收集结晶，用异丙醇(6×20m1)洗，再用乙醚(2×25m1)洗，干燥得43.1g化合物(Ⅲ)，收率76.5%，熔点95～97℃。碳酸钾(76.0g，0.55mo1)悬浮于625ml二甲基甲酰胺溶液中，加入乙酰乙酸甲酯(108ml，1.0mo1)和氨苄西林三水合物(201.5g，0.5mo1)，先于室温下搅拌2h，再于0～5℃搅拌4h。加入2.5L乙醚，再搅拌5min，然后于0～5℃下放置30min，让溶剂沉降。如此得到的剩余物用1L乙醚再按上述操作进行2次沉降，最后溶于1.25L丙酮。过滤除去不溶物，滤液用1.25L异丙醇稀释，并接种。再用2L异丙醇稀释，然后减压浓缩至约2L。至产生无色的结晶。于0～5℃下放置过夜，过滤收集结晶，用异丙醇(2×150m1)洗，再用乙醚(2×250m1)洗，干燥得219.1g化合物(Ⅳ)，收率90.0%。化合物(HI)(56.4g，0.2mo1)和碘化钠(45g，0.3mo1)溶于150ml丙酮，在室温下搅拌18h。产生的悬浮液冷至0～5℃，在搅拌下，用饱和碳譬氢钠将Ph值从3.0调到7.2。滴入0.5mol/L硫代硫酸钠溶液至脱色，再搅拌，滴加150ml水使析出无色结晶。过滤收集结晶，依次用丙酮-水(1：1)(2×20ml)、乙醚(2×20ml)洗，干燥得62.8g化合物(V)，收率84.2%，熔点100～102℃。化合物(Ⅳ)(276.8g，0.57mo1)溶于1L二甲基甲酰胺，在5℃和搅拌下加入化合物(V)(186.6g，0.5mo1)，在5～10℃下搅拌15min。在搅拌状态下，将反应液倾人用冰冷却的4L乙酸乙酯和2L饱和氯化钙水溶液的混合液中。分出有机层，用饱和氯化钙(2×500ml)洗，过滤。滤液减压浓缩至约1L。该溶液中含化合物(Ⅵ)，无需分离，加入500ml水和500ml正丁醇。在搅拌下，滴加4mol/L盐酸至Ph=2.5，以脱去化合物(VI)中氨基的保护基。在搅拌下，再加入1L乙醚和500ral水。分出水层，有机层用800ral水提取。提取液和水层合并，用1L乙醚洗后，再加入640g氯化钠和2L二氯甲烷，搅拌15min。分出有机层，水层用1L二氯甲烷提取。提取液和有机层合并，用无水硫酸镁干燥。减压浓缩至约600ml，加入200ml 2一丁酮，在冰箱中放置过夜。过滤收集产生的结晶：用2-丁酮(2×100ml)洗，再用乙醚(2×200ml)洗，干燥得250.2g盐酸舒他西林，收率79.2%，熔点150～170℃(分解)。

合成制备方法

           从青霉烷酸出发。青霉烷酸钾(I)(23.8g，0.1mo1)、碳酸氢钾(30g，0.3mo1)和四丁铵硫酸氢盐(3.4g，0.01mo1)溶于200ml二氯甲烷-水(1：1)的混合液中，滴加氯磺酸氯甲酯(11.5ml，0.115mo1)在40ml二氯甲烷的溶液，控制滴加的速度保持反应在30℃以下。加毕，在室温下搅拌30min。分出有机层，水层用50ml二氯甲烷提取。提取液和有机层合并，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。剩余物溶于150ml乙醚，在助滤剂帮助下，过滤除去不溶物。滤液减压浓缩，得22.5g无色油状的化合物(Ⅱ)，收率90%。
          化合物(Ⅱ)(20g，0.08mo1)溶于。100ml异丙醇，在搅拌下加入20ml 30%双氧水，然后再加入5ml 0.5mol/L，钨酸钠水溶液。在数分钟后，反应液的温度升至约60℃，然后缓慢降低。在室温放置过夜。冷至0～5℃，过滤析出的结晶性沉淀，用异丙醇(2×20m1)洗，干燥后得172g化合物(Ⅲ)，收率76.3%，熔点96～97℃。滤液减压浓缩后，剩余物用硅胶柱层析，再得2.0g化合物(Ⅲ)，收率8.9%，熔点95～96℃。
           另外从青霉烷酸1，1-二氧化物出发。将青霉烷酸1，1-二氧化物(46.6g，0.2mo1)、碳酸氢钠(63.8g，0.76mo1)和四丁铵硫酸氢盐(6.8g，0.02mo1)溶于400ml二氯甲烷-水(1：1)混合液中，滴加氯磺酸氯甲酯(23ml，0.23mo1)于50ml二氯甲烷的溶液中，控制滴加的速度保持反应温度在30℃以下。加毕，在室温下再搅拌30mino分出有机层，用无水硫酸镁干燥，浓缩至约80ml，再加入300ml异丙醇稀释。刮磨使产生结晶，减压蒸去二氯甲烷。在冰箱中放置过夜。过滤收集结晶，用异丙醇(6×20m1)洗，再用乙醚(2×25m1)洗，干燥得43.1g化合物(Ⅲ)，收率76.5%，熔点95～97℃。
            碳酸钾(76.0g，0.55mo1)悬浮于625ml二甲基甲酰胺溶液中，加入乙酰乙酸甲酯(108ml，1.0mo1)和氨苄西林三水合物(201.5g，0.5mo1)，先于室温下搅拌2h，再于0～5℃搅拌4h。加入2.5L乙醚，再搅拌5min，然后于0～5℃下放置30min，让溶剂沉降。如此得到的剩余物用1L乙醚再按上述操作进行2次沉降，最后溶于1.25L丙酮。过滤除去不溶物，滤液用1.25L异丙醇稀释，并接种。再用2L异丙醇稀释，然后减压浓缩至约2L。至产生无色的结晶。于0～5℃下放置过夜，过滤收集结晶，用异丙醇(2×150m1)洗，再用乙醚(2×250m1)洗，干燥得219.1g化合物(Ⅳ)，收率90.0%。
化合物(HI)(56.4g，0.2mo1)和碘化钠(45g，0.3mo1)溶于150ml丙酮，在室温下搅拌18h。产生的悬浮液冷至0～5℃，在搅拌下，用饱和碳譬氢钠将Ph值从3.0调到7.2。滴入0.5mol/L硫代硫酸钠溶液至脱色，再搅拌，滴加150ml水使析出无色结晶。过滤收集结晶，依次用丙酮-水(1：1)(2×20ml)、乙醚(2×20ml)洗，干燥得62.8g化合物(V)，收率84.2%，熔点100～102℃。
            化合物(Ⅳ)(276.8g，0.57mo1)溶于1L二甲基甲酰胺，在5℃和搅拌下加入化合物(V)(186.6g，0.5mo1)，在5～10℃下搅拌15min。在搅拌状态下，将反应液倾人用冰冷却的4L乙酸乙酯和2L饱和氯化钙水溶液的混合液中。分出有机层，用饱和氯化钙(2×500ml)洗，过滤。滤液减压浓缩至约1L。该溶液中含化合物(Ⅵ)，无需分离，加入500ml水和500ml正丁醇。在搅拌下，滴加4mol/L盐酸至Ph=2.5，以脱去化合物(VI)中氨基的保护基。在搅拌下，再加入1L乙醚和500ral水。分出水层，有机层用800ral水提取。提取液和水层合并，用1L乙醚洗后，再加入640g氯化钠和2L二氯甲烷，搅拌15min。分出有机层，水层用1L二氯甲烷提取。提取液和有机层合并，用无水硫酸镁干燥。减压浓缩至约600ml，加入200ml 2一丁酮，在冰箱中放置过夜。过滤收集产生的结晶：用2-丁酮(2×100ml)洗，再用乙醚(2×200ml)洗，干燥得250.2g盐酸舒他西林，收率79.2%，熔点150～170℃(分解)。