CAS号：

153559-49-0

3D弹球模型：

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分子式：

C24H28O2

分子量：

348.47800

中文名称：

蓓萨罗丁

英文名称：

bexarotene

中文别名：

蓓萨罗丁;
4-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸;
蓓萨罗汀

英文别名：

bexarotene;
LGD1069;
LG 69;
Targretin;
Bexaroten;
Lg 1069;
Bexarotene;
Targretyn;
Targret

精确分子量/精确质量：

348.20900

极性分子表面积/PSA：

37.30000

油水分配系数/LogP：

LogP值指的是某物质在正辛醇/水两相体系中的分配系数的对数值，反映了物质在油水两相中的分配情况。其中、LogP值越大，说明该物质越亲油；反之，LogP值越小，则说明该物质越亲水。

InChI：

InChI=1/C24H28O2/c1-15-13-20-21(24(5,6)12-11-23(20,3)4)14-19(15)16(2)17-7-9-18(10-8-17)22(25)26/h7-10,13-14H,2,11-12H2,1,3-6H3,(H,25,26)

制备方法

1. 三氯化铝悬浮于1,2-二氯乙烷,在室温和氨气保护下,加入1,2,3,4-四氢-1,1,4,4,6-五甲基萘和含4-甲氧羰基苯甲酰氯的1,2-二氯乙醚溶液,搅拌。放入冰水,用乙酸乙酯的己烷溶液提取。提取液用饱和碳酸氢钠和盐水洗,干燥、过滤、浓缩,得到的化合物经柱层析得[4(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯。在室温和氨气保护下,往甲基三苯膦溴化物的苯悬浮液中,加入六甲基二硅氨钾的甲苯溶液,搅拌加入含[4(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯的苯溶液,在室温搅拌。然后通过硅胶过滤,并用乙酸乙酯的己烷溶液洗涤。滤液浓缩,得到的物质柱层析,得4-[1(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘-1-乙烯基]苯甲酸甲酯。将该化合物悬浮于甲醇水溶液中,加入氢氧化钾,冷至室温,用盐酸酸化,用乙酸乙酯的己烷提取。提取液干燥、浓缩、二氯甲烷 己烷重结晶,即得蓓萨罗丁。 2. [4-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯的制备 在反应瓶中加入1,2-二氯乙烷300ml和无水三氯化铝(AlCl3)11.0g(82.5mmol),搅拌悬浮,在氩气保护下,室温搅拌下向该悬浮液中加入1,2,3,4-四氢-1,1,4,4,6-五甲基萘(按文献 的方法制备)15.2g(75mmol)和4-甲酰甲氧基苯甲酰氯15.7g(78.7mmol)的1,2-二氯乙烷150ml溶液,加毕,将反应混合物于室温下搅拌反应过夜.反应液倾入冰水中,用40%乙酸乙酯*/己烷提取,合并有机层,用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,再用盐水洗涤,无水MgSO4干燥,过滤,滤液浓缩,得棕色固体25.6g,将其经过快速色谱纯化[洗脱剂:60%二氯甲烷/己烷],得化合物[4-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯的结晶固体(白色)17.33g,收率64%,mp146~149oC. 3. 4-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)-1-乙烯基]苯甲酸甲酯的制备 在反应瓶中加入239&苯和甲基三苯基溴化磷1.96g(5.5mmol),在氩气保护下,于室温搅拌下向该悬浮液加入0.5mol/L的双(三甲基硅烷基)氨基钾的甲苯溶液12ml(6mmol),将该黄色溶液搅拌5min,加入化合物酮基酯[1.0g(2.74mmol)]的苯(15ml)溶液,溶液变为橙色.把该橙色溶液在室温下搅拌反应3h.将反应混合物 通过硅胶短柱过滤,用40%乙酸乙酯/己烷洗脱干净.滤液减压浓缩,得白色固体4-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)-1-乙烯基]苯甲酸甲酯77g,收率78%,mp167~168oC 4. 4-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸的合成 在反应瓶中加入75%甲醇水溶液20ml和上步反应产物酯4-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)-1-乙烯基]苯甲酸甲酯0.58g(1.6mmol),搅拌混合成悬浮液.往该悬浮液中加入小粒状KOH 1.0g(17.85mmol).将混合物于70oC搅拌1h.在搅拌过程中,混合物中的固体物将溶解,冷却至室温,用1mol/L盐酸水溶液酸化,然后用80%乙酸乙酯/己烷提取.合并有机层,用无水MgSO4干燥,过滤,滤液减压浓缩,得白色固体,将所得白色固体用二氯甲烷/己烷重结晶,得白色晶体4-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸420mg,收率91%,mp230~231oC.

合成制备方法

1. 三氯化铝悬浮于1,2-二氯乙烷，在室温和氨气保护下，加入1,2,3,4-四氢-1,1,4,4,6-五甲基萘和含4-甲氧羰基苯甲酰氯的1,2-二氯乙醚溶液，搅拌。放入冰水，用乙酸乙酯的己烷溶液提取。提取液用饱和碳酸氢钠和盐水洗，干燥、过滤、浓缩，得到的化合物经柱层析得[4(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯。在室温和氨气保护下，往甲基三苯膦溴化物的苯悬浮液中，加入六甲基二硅氨钾的甲苯溶液，搅拌加入含[4(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯的苯溶液，在室温搅拌。然后通过硅胶过滤，并用乙酸乙酯的己烷溶液洗涤。滤液浓缩，得到的物质柱层析，得4-[1(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘-1-乙烯基]苯甲酸甲酯。将该化合物悬浮于甲醇水溶液中，加入氢氧化钾，冷至室温，用盐酸酸化，用乙酸乙酯的己烷提取。提取液干燥、浓缩、二氯甲烷己烷重结晶，即得蓓萨罗丁。

2. [4-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯的制备
在反应瓶中加入1,2-二氯乙烷300ml和无水三氯化铝(AlCl3)11.0g(82.5mmol),搅拌悬浮,在氩气保护下,室温搅拌下向该悬浮液中加入1,2,3,4-四氢-1,1,4,4,6-五甲基萘(按文献[10]的方法制备)15.2g(75mmol)和4-甲酰甲氧基苯甲酰氯15.7g(78.7mmol)的1,2-二氯乙烷150ml溶液,加毕,将反应混合物于室温下搅拌反应过夜.反应液倾入冰水中,用40%乙酸乙酯*/己烷提取,合并有机层,用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,再用盐水洗涤,无水MgSO4干燥,过滤,滤液浓缩,得棕色固体25.6g,将其经过快速色谱纯化[洗脱剂:60%二氯甲烷/己烷],得化合物[4-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯的结晶固体(白色)17.33g,收率64%,mp146~149ºC.

3. 4-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)-1-乙烯基]苯甲酸甲酯的制备
在反应瓶中加入239&苯和甲基三苯基溴化磷1.96g(5.5mmol),在氩气保护下,于室温搅拌下向该悬浮液加入0.5mol/L的双(三甲基硅烷基)氨基钾的甲苯溶液12ml(6mmol),将该黄色溶液搅拌5min,加入化合物酮基酯[1.0g(2.74mmol)]的苯(15ml)溶液,溶液变为橙色.把该橙色溶液在室温下搅拌反应3h.将反应混合物
通过硅胶短柱过滤,用40%乙酸乙酯/己烷洗脱干净.滤液减压浓缩,得白色固体4-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)-1-乙烯基]苯甲酸甲酯77g,收率78%,mp167~168ºC

4. 4-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸的合成
在反应瓶中加入75%甲醇水溶液20ml和上步反应产物酯4-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)-1-乙烯基]苯甲酸甲酯0.58g(1.6mmol),搅拌混合成悬浮液.往该悬浮液中加入小粒状KOH 1.0g(17.85mmol).将混合物于70ºC搅拌1h.在搅拌过程中,混合物中的固体物将溶解,冷却至室温,用1mol/L盐酸水溶液酸化,然后用80%乙酸乙酯/己烷提取.合并有机层,用无水MgSO4干燥,过滤,滤液减压浓缩,得白色固体,将所得白色固体用二氯甲烷/己烷重结晶,得白色晶体4-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸420mg,收率91%,mp230~231ºC.