CAS号：

75607-67-9

3D弹球模型：

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分子式：

C10H13FN5O7P

分子量：

365.21200

中文名称：

单磷酸氟达拉滨

英文名称：

fludarabine phosphate

中文别名：

单磷酸氟达拉滨;
2-氟腺嘌呤9-β-D-阿糖腺苷5'-单磷酸盐;
磷酸氟达拉滨;
9-(β-D-阿糖腺苷)-2-氟腺嘌呤5'-单磷酸盐;
2-Fluoro-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine;
氟达拉滨单磷酸盐

英文别名：

fludarabine phosphate;
Fludarabine phosphate;
F-ara-AMP;
2-fluoro-araamp;
Fludarabine 5'-Phosphate;
fludarabine;
Fludarabine (phosphate);
Fludarabine Phosphate (Fludara);
Fludarabin Phosphate;
Fludura;
fludarabine hcl;
FLUDARUBINE PHOSPHATE;
FAMP;
fludarabinemonophosphate;
2-fluoro-ara-C-5'-O-phosphate

精确分子量/精确质量：

365.05400

极性分子表面积/PSA：

195.88000

油水分配系数/LogP：

LogP值指的是某物质在正辛醇/水两相体系中的分配系数的对数值，反映了物质在油水两相中的分配情况。其中、LogP值越大，说明该物质越亲油；反之，LogP值越小，则说明该物质越亲水。

InChI：

InChI=1/C10H13FN5O7P/c11-10-14-7(12)4-8(15-10)16(2-13-4)9-6(18)5(17)3(23-9)1-22-24(19,20)21/h2-3,5-6,9,17-18H,1H2,(H2,12,14,15)(H2,19,20,21)/t3-,5-,6+,9-/m1/s1

制备方法

1. 2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)嘌呤的制备 在反应瓶中加入四氯乙烯30ml、2,3,5-O-三苄基-D-阿拉伯糖基氯代物24.2g(9.5mmol)和2,6-二乙酰氨基嘌呤12.2g(11.5mmol),搅拌溶解,再加入二甲基氨基吡啶(DMAP)1.44g(11.8mmol)和4A分子筛9.5g,氩气保护下搅拌回流2h.冷至室温,抽滤,滤饼用CH2Cl2(20ml×3)洗.合并滤液和洗液,减压蒸干得棕色黏稠液2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)嘌呤5.6g,收率91.6%. 2. 2,6-二氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)嘌呤的制备 在反应瓶中加入1mol/L甲醇钠的甲醇溶液240ml,和2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)嘌呤14.0g(21.9mmol),在氩气保护下搅拌回流4h.冷至0 oC下搅拌过夜.抽滤,冷甲醇(10ml×2)洗固体,得土黄色固体9.8g,收率80.6%.mp160~162 oC. 3. 9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤的制备 在反应瓶中加入THF20ml和2,6-二氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)嘌呤3.60g(6.50mmol),搅拌溶解,冰盐浴冷至内温-10 oC,分别缓慢滴加40%(质量分数)HBF416.3ml(100mmol) 和饱和亚硝酸钠水溶液2.7ml(19.4mmol).保持内温-10 oC搅拌1.5h后,补加饱和亚硝酸钠水溶液3.0ml(21.6mmol). 在-10 oC继续搅拌1h.TLC显示反应完全.于0~5 oC搅拌1h.于0~5 oC滴加50%(质量分数)NaOH水溶液调至Ph7~8.用CH2Cl2(25ml×3)提取,有机层经饱和食盐水洗,无水Na2SO4干燥.过滤,滤液减压蒸除溶剂,剩余物中加入氨/甲醇饱和溶液60ml,冰箱中放置过夜.减压浓缩至干,用甲醇重结晶,得无色晶体9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤1.47g,收率40%,mp154~157 oC. 4. 9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟达拉宾)的合成 在反应瓶中加入甲醇16ml和9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤1.4g(2.5mmol),搅拌悬浮,再加入10%(质量分数)Pd/C2.65g和甲酸铵1.29g(20.5mmol).氩气保护下搅拌回流2h后补加甲酸铵0.54g(8.58mmol),继续搅拌1h.TLC显示反应完全,冷至室温,过滤,用甲醇(10ml×2)洗,减压浓缩得棕红色黏稠液,用水/甲醇(体积比2:1) 重结晶得灰白色固体9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟达拉宾)0.639g,收率88.9%,mp260 oC. 5. 9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸盐(磷酸氟达拉宾)的合成 在反应瓶中加入磷酸三乙酯[(EtO)3PO]2.3ml和9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟达拉宾)0.25g(0.88mol), 搅拌悬浮,在氩气保护下,冰浴冷至0 oC,搅拌下缓慢滴加POCl30.18ml(1.95mmol).加毕,0 oC搅拌3.5h. 补加POCl30.06ml(0.65mmol), 继续在0 oC搅拌5h,TLC显示反应完全.过滤,冷水洗滤渣,合并洗液和滤液,冷至0 oC, 滴加50%(质量分数)NaOH水溶液调至pH2, 用CH2Cl2提取(10ml×2), 水层再经50%(质量分数) NaOH水溶液调至pH2,. 加入活性炭, 室温搅拌1h. 抽滤,滤液经减压浓缩得白色固体,用水重结晶,得白色固体9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸盐(磷酸氟达拉宾)195mlg, 收率60.5%,mp200~202 oC (分解).

合成制备方法

1.       2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)嘌呤的制备

在反应瓶中加入四氯乙烯30ml、2,3,5-O-三苄基-D-阿拉伯糖基氯代物24.2g(9.5mmol)和2,6-二乙酰氨基嘌呤12.2g(11.5mmol),搅拌溶解,再加入二甲基氨基吡啶(DMAP)1.44g(11.8mmol)和4A分子筛9.5g,氩气保护下搅拌回流2h.冷至室温,抽滤,滤饼用CH2Cl2(20ml×3)洗.合并滤液和洗液,减压蒸干得棕色黏稠液2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)嘌呤5.6g,收率91.6%.

2.       2,6-二氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)嘌呤的制备

在反应瓶中加入1mol/L甲醇钠的甲醇溶液240ml,和2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)嘌呤14.0g(21.9mmol),在氩气保护下搅拌回流4h.冷至0 ºC下搅拌过夜.抽滤,冷甲醇(10ml×2)洗固体,得土黄色固体9.8g,收率80.6%.mp160~162 ºC.

3.       9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤的制备

在反应瓶中加入THF20ml和2,6-二氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)嘌呤3.60g(6.50mmol),搅拌溶解,冰盐浴冷至内温-10 ºC,分别缓慢滴加40%(质量分数)HBF416.3ml(100mmol) 和饱和亚硝酸钠水溶液2.7ml(19.4mmol).保持内温-10 ºC搅拌1.5h后,补加饱和亚硝酸钠水溶液3.0ml(21.6mmol). 在-10 ºC继续搅拌1h.TLC显示反应完全.于0~5 ºC搅拌1h.于0~5 ºC滴加50%(质量分数)NaOH水溶液调至Ph7~8.用CH2Cl2(25ml×3)提取,有机层经饱和食盐水洗,无水Na2SO4干燥.过滤,滤液减压蒸除溶剂,剩余物中加入氨/甲醇饱和溶液60ml,冰箱中放置过夜.减压浓缩至干,用甲醇重结晶,得无色晶体9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤1.47g,收率40%,mp154~157 ºC.

4.       9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟达拉宾)的合成

在反应瓶中加入甲醇16ml和9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤1.4g(2.5mmol),搅拌悬浮,再加入10%(质量分数)Pd/C2.65g和甲酸铵1.29g(20.5mmol).氩气保护下搅拌回流2h后补加甲酸铵0.54g(8.58mmol),继续搅拌1h.TLC显示反应完全,冷至室温,过滤,用甲醇(10ml×2)洗,减压浓缩得棕红色黏稠液,用水/甲醇(体积比2:1) 重结晶得灰白色固体9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟达拉宾)0.639g,收率88.9%,mp260 ºC.

5.       9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸盐(磷酸氟达拉宾)的合成

在反应瓶中加入磷酸三乙酯[(EtO)3PO]2.3ml和9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟达拉宾)0.25g(0.88mol), 搅拌悬浮,在氩气保护下,冰浴冷至0 ºC,搅拌下缓慢滴加POCl30.18ml(1.95mmol).加毕,0 ºC搅拌3.5h. 补加POCl30.06ml(0.65mmol), 继续在0 ºC搅拌5h,TLC显示反应完全.过滤,冷水洗滤渣,合并洗液和滤液,冷至0 ºC, 滴加50%(质量分数)NaOH水溶液调至pH2, 用CH2Cl2提取(10ml×2), 水层再经50%(质量分数) NaOH水溶液调至pH2,. 加入活性炭, 室温搅拌1h. 抽滤,滤液经减压浓缩得白色固体,用水重结晶,得白色固体9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸盐(磷酸氟达拉宾)195mlg, 收率60.5%,mp200~202 ºC (分解).

用途简介

抗肿瘤药物原料药。

用途

其磷酸基在血液中被迅速裂开(去磷酸作用)生成代谢物9-β氟阿糖腺苷(F-ara-A),进入细胞内经磷酸化变成具抗肿瘤活性的F-ara-ATP.本品的抗肿瘤机制涉及参入肿瘤细胞DNA或RNA链,使链停止延伸,以达到抑制DNA或RNA合成的目的.临床用于治疗其他疗法无效的慢性淋巴细胞性白血病.